  Chapter 

The observations are consistent with the hypothesized inverted-U cortical-response curve to increasing DA signaling in the PFC and suggest that the likelihood of a person being on the up or down slope of the inverted U after AMP administration depends not only on the environmental demands (e.g., task conditions), but also on an individual’s COMT genotype.


Background

Amphetamine (AMP) and other psychostimulants are among the most effective psychotropic medications. Although it has been well known that there are dose- and behavior-dependent differential effects of psycho- stimulants, there is also considerable evidence that the response to these drugs varies across individuals, even to fixed doses. These variable effects have been difficult to predict a priori and to date no neurobiological explanation for them has been established. The effect of AMP and other dopamimetic agents on the PFC depends on the baseline level of PFC function, which is presumably a reflection, at least in part, of baseline dopaminergic tone (i.e., relative position on the putative inverted U). Relatively poor performers on prefrontal cognitive tasks tend to improve after stimulants, whereas high performers show no response or get worse.

The COMT val allele, presumably by compromising the postsynaptic impact of the evoked DA response, reduces prefrontal neuronal signal-to-noise ratio and makes processing less efficient.

Hypothesis

The val158- met functional polymorphism of the COMT gene would influence the effect of AMP on prefrontal cortical function: After AMP, which in the PFC increases DA levels by blocking extrasynaptic uptake at norepinephrine transporters, normal individuals homozygous for the val allele would be shifted to more optimal DA levels, thereby improving their PFC function. Also individuals homozygous for the met allele, who tend to be superior performers on prefrontal cognitive tasks and presumably have baseline synaptic DA levels closer to the peak of the theoretical inverted-U curve, would be more likely to have their DA levels shifted by AMP beyond the optimal range with a resultant decrement in PFC function.

Design & Method

Double-blind, counterbalanced crossover design during two fMRI sessions. Participants were divided into three groups based on genotype (val/val, val/met, met/met). The final sample of 27 healthy volunteers (age <45, similar educational backgrounds) underwent blood oxygen level-dependent (BOLD) fMRI while performing the N-back task (PFC dependent) with increasing levels of task difficulty. Before the fMRI sessions, subjects took an executive cognition test, the Wisconsin Card Sorting Task (WCST), as prior work has shown that the COMT genotype affects performance on this task. Mood and anxiety scales were obtained after the fMRI scans on each test day.

Analysis

Main goal of this study was to explore the impact of the COMT val-met polymorphism on the effect of AMP on prefrontal cortical function. Therefore in analysis was focused on the data from the two extreme genotype groups, i.e., individuals with the high enzyme activity val/val and low enzyme activity met/met genotypes.

Result

The observations are consistent with the hypothesized inverted-U cortical-response curve to increasing DA signaling in the PFC and suggest that the likelihood of a person being on the up or down slope of the inverted U after AMP administration depends not only on the environmental demands (e.g., task conditions), but also on an individual’s COMT genotype. Indeed, val/val individuals on AMP appear in our paradigm similar to met/met individuals at baseline individuals on AMP, however, process the 3-back task more poorly than do val/val individuals at baseline. The researchers suggest that the combined effects on DA levels of AMP and high WM load push individuals with the met/met genotype beyond the critical threshold at which compensation can be made.

Voor toegang tot deze pagina kan je inloggen

 

Aansluiten en inloggen

Sluit je aan en word JoHo donateur (vanaf 5 euro per jaar)

 

    Aansluiten en online toegang tot alle webpagina's 

Sluit je aan word donateur en neem een service-abonnement

 

Upgraden als donateur

Upgraden met service-abonnement I (10 euro per jaar)

Upgraden met service-abonnement II (20 euro per jaar)

 

Inloggen

Inloggen als donateur of abonnee

 

Hoe werkt het

Om online toegang te krijgen kun je JoHo donateur worden  en een (service) abonnement afsluiten

Vervolgens ontvang je de link naar je  online account aan en heb je online toegang

Lees hieronder meer over JoHo donateur en abonnee worden

Ben je al JoHo donateur? maar heb je geen toegang? Check hier  

Korte advieswijzer voor de mogelijkheden om je aan te sluiten bij JoHo

JoHo donateur

  • €5,- voor wie JoHo en Smokey Tours wil steunen - Voor wie toegang wil tot de service-abonnementen - Voor wie van de basiskortingen in de JoHo support centers gebruik wil maken of wie op zoek is naar de organisatie achter een vacature

JoHo donateur + service-abonnement I

  • €5 + €10,- Voor wie online volledig gebruik wil maken van alle JoHo's en boeksamenvattingen voor alle fases van een studie, met toegang tot alle online HBO & WO boeksamenvattingen en andere studiehulp - Voor wie gebruik wil maken van de vacatureservice en bijbehorende keuzehulp & advieswijzers - Voor wie gebruik wil maken van keuzehulp en advies bij werk in het buitenland, lange reizen, vrijwilligerswerk, stages en studie in het buitenland

JoHo donateur met service-abonnement II

  • €5,- + €20,- Voor wie extra kortingen wil op de JoHo's en boeksamenvattingen in de JoHo support centers - Voor wie extra kortingen wil op (reis)artikelen en services (online + in de JoHo support centers) - Voor wie gebruik wil maken van de emigratie- en expatservice

JoHo donateur met service-abonnement III

  • €5,- + €40,- Voor wie gebruik wil maken van een cv-check, persoonlijke adviesservices en de hoogste kortingen op artikelen, samenvattingen en services

JoHo donateur met doorlopende reisverzekering

  • Sluit je via JoHo een jaarlijks doorlopende verzekering af dan kan je gedurende de looptijd van je verzekering gebruik maken van de voordelen van service-abonnement III: hoge kortingen + volledig online toegang + alle extra services. Lees meer

Abonnementen-advieswijzers voor JoHo services:

Abonnementen-advieswijzers voor JoHo services

  • Check hier de advieswijzers voor samenvattingen en stages - vacatures en sollicitaties - reizen en backpacken - vrijwilligerswerk en duurzaamheid - emigratie en lang verblijf in het buitenland - samenwerken met JoHo

Steun JoHo en steun jezelf

 

Sluit je ook aan bij JoHo!

 

 Steun JoHo door donateur te worden

en steun jezelf door ook een service-abonnement af te sluiten

 

Crossroads

 Crossroads

  • Crossroads lead you through the JoHo web of knowledge, inspiration & association
  • Use the crossroads to follow a connected direction

 

Footprint toevoegen
 
   
Hoe werkt een JoHo Chapter?

 JoHo chapters

Eigen aantekeningen maken?

Zichtbaar voor jezelf en bewaren zolang jij wil

Flexibele parttime bijbanen bij JoHo

    Memberservice: Make personal notes

    Ben je JoHo abonnee dan kun je je eigen notities maken, die vervolgens in het notitieveld  worden getoond. Deze notities zijn en blijven alleen zichtbaar voor jouzelf. Je kunt dus aantekeningen maken of bijvoorbeeld je eigen antwoorden geven op vragen